亮为“如鱼得水”当时诸葛亮仅27岁
建安十二年（208）八月，刘表病逝，刘聪继位曹操率二十万大军讨伐荆楚，刘琮听闻曹操大军南下，遣使投降诸葛亮劝刘备趁机攻打刘琮可占荆州刘备不忍，在樊城率军和百姓往南逃跑，曹军在当阳长坂坡追上刘备并大破之同年，刘备败走夏口，经与鲁肃接触，鲁肃向刘备建议向孙权求救诸葛亮自荐到柴桑（今江西省九江市西南）做说客，即舌战群儒，并将曹植为曹操所作的《铜雀台赋》中的“连二桥于东西兮，若长空之虾蝾”改为“揽二乔于东南兮，乐朝夕之与共”激怒了周瑜，最终说服了孙权联合对抗曹操建安十二年（208）十一月，曹操大军在赤壁遭遇孙刘联军火攻大败，曹军中又发生瘟疫，曹操只得引军北还赤壁之战后，刘备得以喘息，根据诸葛亮之计，于建安十三年（208）十二月平定荆南四郡，任命诸葛亮为军师中郎将，督令零陵、桂阳、长沙三郡
建安十六年（211），益州牧刘璋在张松的建议下，派法正到荆州请刘备率兵入川，诸葛亮认为机不可失，劝说刘备应允诸葛亮与关羽、张飞、赵云等守荆州；刘备率庞统等入川至次年（212）十二月，刘璋发现张松私通刘备而处死张松刘备与刘璋决裂，双方交战，庞统阵亡于是，诸葛亮率张飞、赵云溯江而上，攻克巴东，与刘备会师成都，刘璋开门投降成都攻克后，诸葛亮受金五百斤，银千金，钱五千万，锦千匹，任军师将军，署左将军府事每当刘备出兵讨伐，诸葛亮便负责镇守成都
建安二十二年（217）十月，曹操平定关中诸军阀后南下汉中建安二十四年（219），刘备与曹操在汉中对峙不下，刘备急信派人到成都让诸葛亮调兵支援，诸葛亮问计杨洪，杨洪道：“汉中为蜀之咽喉，没有汉中，何来蜀国，这是家门口的大战，存亡之际，男子当战，女子当运”诸葛亮依此办理，为刘备夺取汉中提供了有力的保障七月，刘备自称汉中王至此，“隆中对”的战略目标全部实现
魏黄初二年（221），蜀中群臣听到汉献帝刘协被害的消息，劝刘备登基称帝诸葛亮用耿纯游说刘秀登基的故事劝刘备，于是刘备才答应登基称帝，是为蜀汉昭烈皇帝诸葛亮为丞相、录尚书事、假节同年张飞被害，诸葛亮领司隶校尉一职蜀章武元年（221）七月，刘备为夺回荆州，亲率大军伐吴，章武二年（222），被东吴陆逊在夷陵（今湖北省宜昌市）火攻击败，八月，刘备退到永安（今重庆市奉节县）章武三年（223）二月，刘备病重，召诸葛亮、李严至永安，托付后事刘备对诸葛亮道：“你的才能是曹丕十倍，必能安邦定国，